研究熱點|銅死亡的主要機制及常見生化檢測方法

更新時間：2023-09-15

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銅死亡(Cuproptosis)是2022年被Tsvetkov等提出的，是指多種銅離子載體藥物如伊利司莫（Elesclomol，ES）、雙硫侖（Disulfiram）及NSC319726等均可引起細胞死亡，這種銅誘導的細胞死亡是一種新型死亡方式，不同于其他程序性細胞死亡（如凋亡、焦亡、壞死及鐵死亡），因此將其定義為銅死亡。

銅死亡的主要機制

銅死亡的主要過程依賴于細胞內(nèi)銅離子積累，銅離子直接結合TCA循環(huán)中的脂?；煞郑瑢е逻@些蛋白聚集、失調(diào)，阻斷TCA循環(huán)，引發(fā)蛋白質(zhì)毒性應激，并誘導細胞死亡。同時鐵氧還蛋白（Ferredoxin1，F(xiàn)DX1）是銅死亡的關鍵調(diào)控因子，也是蛋白質(zhì)脂?；纳嫌握{(diào)節(jié)因子。銅死亡與調(diào)控復雜代謝過程的線粒體呼吸、TCA循環(huán)、親水性抗氧化劑GSH合成和硫辛酸等途徑重疊。

銅死亡常用的生化檢測方法

氧化應激

氧化應激是利用活性氧化物質(zhì)誘導調(diào)節(jié)性細胞死亡的重要途徑。高濃度的活性氧（ROS）可破壞細胞的脂質(zhì)、核酸及蛋白質(zhì)，從而改變其功能甚至誘導細胞死亡。多項研究表明過量銅可提升體內(nèi)的氧化應激水平，進而導致線粒體功能障礙；此外，銅也可與其他復合物結合從而放大該復合物的氧化應激作用。可通過檢測SOD、POD、CAT活性和H₂O₂、MDA、GSH等含量來反映活性氧含量。

銅水平檢測

銅在機體內(nèi)的含量需維持相對恒定，若穩(wěn)態(tài)失衡會通過多種機制誘導細胞死亡，從而對機體造成不可逆的損傷。通過檢測銅離子的含量，可以評價銅死亡是否發(fā)生。

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